во флаконах из бесцветного прозрачного стекла (тип I, Евр. Ф.) вместимостью 20 мл,; в пачке картонной 1 флакон.

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1 или 4 блистера.

Раствор для инфузий: прозрачный бесцветный раствор.

Таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка «50», а на другой «SP».

Таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка — «100», а на другой — «SP».

Таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледно-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка — «150», а на другой — «SP».

Таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой синего цвета. На одной стороне таблетки выдавлена маркировка — «200», а на другой — «SP».

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. Лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтаж-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых оболочек нейронов.

Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов.

Показано, что лакосамид задерживает развитие повышенной судорожной готовности.

Лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Всасывание

После в/в введения (50–300 мг) концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе.

После приема внутрь лакосамид быстро и полностью всасывается. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентрация лакосамида в плазме быстро увеличивается, T_max составляет 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

V_d составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы — менее 15%. При применении лакосамида два раза в день C_ss в плазме достигаются в течение 3 дней.

Метаболизм

95% дозы выводится через почки, как в неизмененном виде (около 40% от дозы), так и в виде метаболитов (О-десметиловый метаболит — менее 30%). Доля полярной фракции в моче (предположительно сериновые производные) составила примерно 20%. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5–2%. Образование О-десметилового метаболита происходит, в основном, под действием изофермента цитохрома Р450 (CYP2C19). Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Концентрация О-десметилового метаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. T_1/2 составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры прямо пропорционально зависят от используемой дозы, не меняются со временем и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью.

Для всех лекарственных форм

В составе комплексной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

Для раствора для инфузий дополнительно

Вимпат^® раствор для инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия.

Для всех лекарственных форм

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

AV блокада II или III степени;

детский возраст до 16 лет.

С осторожностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), с нарушениями проводимости, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда в анамнезе. Особую осторожность следует соблюдать у пожилых людей, у которых повышен риск заболеваний сердца, а также при использовании лакосамида в комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно

повышенная чувствительность к сое (входит в состав оболочки таблетки), а также к арахису.

Беременность

Клинических данных об использовании лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако отмечена эмбриотоксичность при использовании высоких (токсических) доз. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата.

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

При лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ обычно уменьшалась со временем.

Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR, вследствие чего возможно развитие таких клинических состояний, как AV блокада, обмороки и брадикардия.

Побочные реакции, отмеченные более чем у 1% пациентов в клинических исследованиях, перечислены ниже. Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).

Со стороны ЦНС и психики: очень часто — головокружение, головная боль; часто — депрессия, раздражительность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, нарушение внимания, когнитивные нарушения, гипестезия, сонливость, спутанность сознания, тремор, нистагм, дизартрия.

Со стороны органов зрения: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы.

Прочие: часто — нарушение походки, астения, утомляемость, падения, повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).

Для раствора для инфузий дополнительно

Местные реакции (связанные с в/в введением): часто — боль или неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в месте инъекции; нечасто — покраснение кожных покровов в месте инъекции.

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Лакосамид является субстратом цитохрома Р450 (CYP2C19).

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид в любой терапевтической дозе не оказывает влияния на равновесную концентрацию леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габапентина, клоназепама и зонизамида.

Сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими ферменты (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.

Другие

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено.

Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в день увеличивал AUC лакосамида на 19%. Этот эффект не имел клинического значения. При приеме однократной дозы лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола. Влияние других изоферментов цитохрома Р450 и других ферментов на метаболизм лакосамида точно не установлено. Лакосамид не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками, маловероятно.

В/в (в течение 15–60 мин), внутрь, вне зависимости от приема пищи, 2 раза в день.

Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед увеличивают до 100 мг 2 раза в день. С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю на 50 мг 2 раза в день до максимальной суточной дозы — 400 мг (200 мг 2 раза в день). Отменять Вимпат^® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю). Раствор можно вводить без дополнительного разведения или разведенным.

Имеется опыт использования раствора для инфузий длительностью до 5 дней. Следует переходить на пероральный прием препарата сразу, как только это станет возможным.

Лечение препаратом Вимпат^® может быть начато как с приема таблеток внутрь, так и с в/в введения раствора для инфузий.

При необходимости можно заменять прием таблеток в/в введением без повторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (2 раза в день).

Инструкция по приготовлению раствора

Перед введением препарата следует убедиться, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный, и не содержит посторонних примесей. В противном случае не следует использовать данный флакон.

Вимпат^® раствор для инфузий совместим со следующими растворителями:

- 0,9% раствор натрия хлорида,

- 5% раствор декстрозы,

- Раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после растворения при хранении во флаконах из стекла или ПВХ при температуре не выше 25 °C.

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с существующими правилами.

Применение у больных почечной недостаточностью

Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) максимальная доза составляет 300 мг/сут. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе, в течение 4 ч процедуры AUC снижается приблизительно на 50%. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно ввести до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью, т.к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью. Всем пациентам с нарушенной функцией почек титрование дозы рекомендуется проводить с осторожностью.

Применение у больных с нарушением функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Применение у пожилых людей

Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Применение у детей

Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Общие для всех лекарственных форм

Симптомы: клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническая симптоматика была, в основном, представлена со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы.

Лечение: симптоматическое. Антидота лакосамида не существует. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность, пока они не оценят свою реакцию на этот препарат. Анализ данных клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации специалиста в случае появления суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение лакосамидом, должны находиться под тщательным наблюдением и быть предупреждены о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидальных мыслей.

Учитывая возможность удлинения интервала PR на фоне терапии препаратом Вимпат^®, пациентам рекомендуется периодический контроль ЭКГ.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

По рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте.